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Deux Jeunes Filles dans un Intérieur Rouge et Jaune témoigne de la maîtrise technique de Matisse à cette époque. Les couleurs sont appliquées très légèrement en une seule couche. Le médium est dilué et très fluide. L'utilisation directe des couleurs et les zones laissées non peintes contribuent à l'impression d'authenticité et de simplicité de l'œuvre. La rapidité d'exécution est également perceptible dans les coulures de peinture, par exemple dans les feuilles du bouquet. C'est la couleur – la quantité et la forme de la surface colorée – qui détermine le contour.
Aucun dessin n'est présent. Les couleurs sont plus largement réparties sur la surface que dans Deux fillettes, fond corail, jardin bleu, mais la composition conserve une structure bipolaire : ocre dans la partie supérieure du tableau, rouge dans la partie inférieure.