Durant le rude hiver 1935, Hercule Poirot, le célèbre détective belge, regagne Londres après avoir effectué une enquête sous le ciel de Turquie. Il est parvenu à obtenir - grâce à une relation, le directeur des wagons-lits - une place dans l'Orient-Express. En pleine nuit, le train se trouve stoppé dans les Balkans : bloqué par une avalanche de neige, près de la frontière yougoslave. Au petit matin on découvre qu'un voyageur, Ratchett, a été assassiné de plusieurs coups de couteau. Le criminel ne peut avoir quitté le train : aucune trace dans la neige et, de plus, le wagon devant gagner la Grande-Bretagne via Calais, est verrouillé.
Le directeur des wagons-lits supplie Poirot de résoudre cette énigme avant que la police locale n'intervienne. Après enquête, Poirot trouvera la solution : animés du même désir de vengeance envers Ratchett, responsable d'un kidnapping, les parents, amis et domestiques de la victime, ont condamné le criminel et l'ont exécuté en le frappant, chacun, d'un coup de couteau...