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Ce tableau est l'un des trois commandés à Luca Signorelli par la Compagnie de Jésus pour les trois autels de leur église à Cortone. Ces œuvres furent réalisées par l'atelier de Signorelli. La plupart des critiques d'art reconnaissent dans l'Immaculée Conception les caractéristiques stylistiques de Francesco Signorelli, neveu et héritier artistique de Luca Signorelli, qui exerça son activité dans sa région natale de Cortone et en Ombrie.
La Vierge Marie, représentée debout, jeune et pureest bénie par Dieu le Père Des anges, qui entourent la Vierge renforcent la dimension divine de la scène. Au registre inférieur Adam et Ève incarnent le péché originel, dont Marie est préservée selon la doctrine de l’Immaculée Conception. Des prophètes et patriarches de l’Ancien Testament, disposés autour de la scène centrale sont traditionnellement interprétés comme ceux qui ont annoncé la venue de la Vierge et du Christ. Parmi eux, les historiens de l’art identifient souvent : Moïse, David, Salomon, Isaïe, Jérémie, Ézéchiel et Daniel. Ces figures forment une sorte de cour théologique autour de Marie, soulignant qu’elle accomplit les prophéties de l’Ancien Testament.