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Inspiré par les écrits du naturaliste allemand Alexander von Humboldt, Church voyagea en Amérique du Sud en 1853 et 1857. « Le Cœur des Andes » est une synthèse de nombreux croquis au crayon et à l'huile réalisés par Church en Équateur. Cette œuvre représente toute la gamme des climats – tropicaux, tempérés et glacials – que Humboldt y avait observée un demi-siècle auparavant. Church exposa le tableau dans un cadre massif (aujourd'hui disparu) évoquant une fenêtre et conseilla aux visiteurs de l'observer aux jumelles pour mieux apprécier la richesse des détails botaniques. L'éclairage était assuré par des brûleurs à gaz dissimulés derrière des réflecteurs argentés, dans une chambre obscure. L'œuvre fit sensation et douze à treize mille personnes payaient vingt-cinq cents chacune pour venir la voir chaque mois. Elle est aujourd'hui présentée dans un cadre conçu par l'artiste pour une autre toile.