Dans un cadrage serré, les trois figures à mi-corps sont représentées sur un fond neutre dans un fort clair-obscur qui témoigne de l’influence du Caravage à Naples dans les années 1607-1609. Thème apprécié des caravagesques, saint Sébastien, percé de flèches pour avoir refusé de renier sa foi, est soigné par sainte Irène. Le peintre napolitain réalise également autour de 1625 un Saint Sébastien (Harvard, Fogg Museum) qui confirme de nouveau l'influence du clair-obscur caravagesque. Véritable sculpteur de la lumière, Caracciolo démontre l'orientation moderne de la peinture napolitaine de la première moitié du XVIIe siècle